Det elskelige monster Sullivan og hans vittige makker Mike arbejder på skræmmefabrikken Monsters, Inc. Her indsamler man børneskrig for at skaffe strøm til monsterverdenen Monstropolis. Men er der noget monstrene selv frygter, er det menneskebørn. Så der bliver kaos, da den lille pige Bøh ved et uheld havner i Monstropolis.